Djelovanja Urtice dioice (koprive) kod metaboličkog sindroma

October 17, 2022

Metabolički sindrom ozbiljno je zdravstveno stanje, a opet čest poremećaj u cijelom svijetu. Uključuje nekoliko čimbenika rizika kao što su hipertenzija, dislipidemija i visoke razine glukoze koji dovode pacijente do većeg rizika od kardiovaskularnih bolesti, dijabetesa i moždanog udara. Fitoterapija ima važnu ulogu u liječenju komponenti metaboličkog sindroma. Kopriva (Urtica dioica) se smatra dragocjenom biljkom zbog bioaktivnih spojeva poput mravlje kiseline i bogatih izvora flavonoida.

Sažetak

Kako bi se potvrdila uloga koprive u metaboličkom sindromu, predloženo je nekoliko mehanizama kao što su promjene u kanalima kalija i kalcija koji poboljšavaju hipertenziju. Antihiperlipidemijska svojstva koprive posredovana su inhibicijom HMGCoA reduktaze i ublažavanjem peroksidacije lipida putem antioksidativnih učinaka. Također, jedan od flavonoida u koprivi, kvercetin, odgovoran je za smanjenje ukupnog kolesterola. Štoviše, kopriva je odgovorna za antidijabetičke učinke kroz procese poput povećanja izlučivanja inzulina i proliferacije β-stanica gušterače. Ovaj pregled ima za cilj prikupiti različite studije kako bi se potvrdila potencijalna učinkovitost koprive kod metaboličkog sindroma.

Ključne riječi:

Dijabetes, Hiperlipidemija, Hipertenzija, Metabolički sindrom, Kopriva, Urtica dioica

1. Uvod

Postoje različite definicije metaboličkog sindroma od strane različitih zdravstvenih organizacija. Prema SZO, metabolički sindrom je patološko stanje koje karakteriziraju hipertenzija, hiperlipidemija, inzulinska rezistencija i abdominalna pretilost. Ovaj sindrom može dovesti do bolesti poput dijabetesa tipa 2, moždanog udara, koronarnih bolesti i drugih invaliditeta (1). Širok izbor biljnih ekstrakata i njihovih aktivnih sastojaka može se koristiti za kontrolu metaboličkog sindroma (2). Neke od ovih biljaka i njihovih aktivnih sastojaka uključuju Allium sativum (češnjak) (3), Nigella sativa (crno sjeme) i njegov aktivni sastojak, timokinon (4), Vitis vinifera (grožđe) (5), Crocus sativus (šafran) (6) ), Cinnamomum verum (cimet) (7), Capsicum annuum i njegov sastojak, kapsaicin (8), Berberis vulgaris (žutika) (9), Persea americana (avokado) (10), Silybum marianum (mliječni čičak) (11), Abelmoschus esculentus (bamija) (12), Crataegus pinnatifida (kineski glog) (13) i Rosmarinus officinalis (ružmarin) (14) koji pokazuju značajne učinke u liječenju metaboličkog sindroma. Kopriva (Urtica dioica L.) iz porodice Urticaceae, u samoniklom obliku raste u Sjevernoj Africi, Sjevernoj Americi, Europi i Aziji (15). Njegovi derivati uključujući sirovi osušeni prah, infuziju (biljni čaj), suhi ekstrakt, dekokciju ili svježi sok smatraju se neupitno važnima u fitoterapiji (16). Kopriva sadrži različite biokemikalije kao što su mravlja kiselina, histamin i acetilkolin (17) te vrijedne spojeve poput flavonoida, tanina, fitosterola, saponina, proteina i aminokiselina (18). Flavonoidi prisutni u koprivi uključuju flavonole, flavanone i flavonoidne glikozide. Vodeni i alkoholni ekstrakti nadzemnih dijelova koprive sadrže vitamine kao što su tiamin, riboflavin, piridoksin, folna kiselina, nikotinska kiselina i askorbinska kiselina (19). Studije na cijeloj biljci koprive rezultirale su izolacijom nekoliko spojeva: kvercetin, trans-ferulična kiselina, beta-sitosterol, eruka kiselina, dotriakotan, ursolna kiselina, skopoletin, rutin i p-hidroksilbenzalkohol (20). GC-MS analizom eteričnog ulja koprive identificirana su 43 spoja i otkriveno da su glavne komponente karvakrol (38,2%), karvon (9,0%), naftalen (8,9%), (E)-anetol (4,7%), heksahidrofarnezil aceton (3,0 %), (E)-geranil aceton (2,9 %), (E)-β-ionon (2,8 %) i fitol (2,7 %) (21). Kopriva se koristi od davnina, jer je jedna od najcjenjenijih domaćih biljaka Dioskorida, “oca farmakognozije” (22). Prema raznim studijama, U. dioica je biljka s toliko mnogo terapeutskih potencijalnih učinaka kod različitih poremećaja kao što su hiperplazija prostate (23), reumatoidni artritis (24), alergije (25), anemija (26), unutarnje krvarenje (27), bubrežni kamenci (28) i opekline (29). Nadalje, ima antiproliferativno (30) i antimikrobno djelovanje te dokazano liječi zarazne bolesti (31). Dijabetes je jedan od čimbenika rizika koji dovodi do metaboličkog sindroma. Gotovo 5% svjetske populacije pati od ovog kroničnog poremećaja (32). Konzumacija koprive mogla bi imati učinkovitu ulogu u dijabetesu tipa 2 putem nekoliko mehanizama kao što je povećanje unosa glukoze u skeletnim mišićima i masnom tkivu (33) i njezino protuupalno djelovanje (34). Štoviše, uporaba U. dioica kao antioksidansa mogla bi biti učinkovit pristup kontroli dijabetesa i smanjenju povezanih komplikacija (35). Drugi čimbenik rizika za metabolički sindrom je porast razine lipidnog profila. Srčani morbiditet i mortalitet izravno su povezani s hiperlipidemijom i hiperkolesterolemijom koje su važni čimbenici koronarnog rizika. Pokazalo se da U. dioica može biti korisna u ovom slučaju smanjujući peroksidaciju lipida i aktivnost jetrenih enzima (36). Posljednji, ali ne manje važan čimbenik rizika za metabolički sindrom je hipertenzija od koje u svijetu boluje milijardu ljudi i svake godine odnese devet milijuna života. Ljekovite biljke kao što je U. dioica dokazano su korisne za kardiovaskularni sustav i mogu se koristiti u terapiji hipertenzije (37, 38). Stoga je očito da kopriva ima potencijalnu ulogu u smanjenju tri glavna čimbenika rizika za metabolički sindrom, a to su hipertenzija, hiperlipidemija i hiperglikemija. Industrijski način života i nedostatak tjelovježbe potrebne u svakodnevnoj rutini povećali su broj ljudi koji pate od kardiovaskularnih problema. Iako trenutni kemijski tretmani nisu uspjeli zaustaviti ovaj sve veći problem, prirodni se proizvodi smatraju iznimno važnima u liječenju metaboličkog sindroma. Nekoliko je istraživanja odvojeno proučavalo učinak U. dioica u liječenju različitih aspekata metaboličkog sindroma, ali ne postoje sveobuhvatne studije koje bi prikupile te informacije. Stoga su u ovom pregledu opisane najrelevantnije studije za procjenu uloge U. dioica u metaboličkom sindromu s posebnim naglaskom na temeljne mehanizme.

Metode

U ovom preglednom članku korištene su različite elektroničke baze podataka ili tražilice kao što su Pubmed, Scopus i Google Scholar za pretraživanje sa sljedećim ključnim riječima: U. dioica, kopriva, metabolički sindrom, hipertenzija, krvni tlak, dislipidemija, hiperkolesterolemija, hiperlipidemija, hiperglikemija i dijabetes. Prikupili smo sve objavljene in vitro, in vivo i kliničke studije koje su istraživale učinke U. dioica na metabolički sindrom. Uvršteni su najrelevantniji članci bez vremenskog ograničenja objave.

Antihipertenzivno djelovanje

Hipertenzija je faktor rizika za preuranjene kardiovaskularne bolesti. Stoga bi moglo dovesti do prekomjernog morbiditeta i mortaliteta (39). Procjene pokazuju da je prevalencija hipertenzije drastično porasla u posljednjih nekoliko godina, posebno u zemljama srednjeg i niskog dohotka. Međutim, razine svijesti i kontrole ove sve rastuće bolesti su niske. Stoga hipertenzija igra važnu ulogu u patogenezi kardiovaskularnih bolesti (40). Biljke sadrže mnoge fitokemikalije koje se pokazuju učinkovitima u induciranju umjerenog sniženja krvnog tlaka, same ili u kombinaciji s trenutačnim antihipertenzivnim lijekovima. Stoga njihova uporaba nastavlja rasti u popularnosti u zemljama u razvoju iu razvijenim zemljama (41). U. dioica se godinama koristi kao lijek protiv hipertenzije. Ekstrakt koprive mogao bi poboljšati rad srca snižavanjem sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka (37). Kako bi se promatrao učinak ekstrakata i frakcija, provedeno je nekoliko pokusa.

Studije na životinjama

Različite studije pokušale su objasniti pozitivan učinak koprive na hipertenziju putem pokusa na životinjama. Jedan je pokus u kojem su štakori modelima primali kontinuiranu intravensku perfuziju vodenog ekstrakta koprive tijekom 1,25 sati u niskoj dozi (4 mg/kg/h), visokoj dozi (24 mg/kg/h) i kontrolnom diuretiku (2 mg/kg/sat furosemida) odnosno. Kao rezultat, došlo je do smanjenja arterijskog krvnog tlaka proporcionalno dozi biljnog ekstrakta. Također je uočen porast diureze i natriureze (38). U eksperimentu koji je trajao 4 tjedna, Vajić i sur. štakorima s hipertenzijom dodali su 10, 50 i 200 mg/kg/dan ekstrakta koprive i 10 mg/kg/dan losartana. Na kraju ispitivanja, sve tri ispitivane skupine pokazale su smanjenje srčanog indeksa, sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka. Nadalje, poboljšan je antioksidacijski kapacitet plazme i smanjen je sustavni oksidativni stres (37). U istraživanju koje su proveli Qayyum i sur., sirovi metanolni ekstrakt koprive i njegove frakcije testirani su na modelnim štakorima (normalnim ili hipertenzivnim) pod anestezijom kako bi se ispitao njihov učinak snižavanja krvnog tlaka. Ispitanicima je intravenozno ubrizgano 0,1 ml fiziološke otopine ili isti volumen ispitivanih tvari. Kao rezultat toga, i normotenzivni i hipertenzivni štakori pokazali su pad srednjeg arterijskog tlaka ovisan o dozi sa značajnijim odgovorom kod hipertenzivnih. Među različitim testiranim frakcijama ekstrakta, vodena frakcija je bila najmanje potentna, dok je frakcija etil acetata bila najpotentnija. Torakalna aorta normotenzivnih i hipertenzivnih štakora uzrokovanih visokom soli izrezana je na prstenove širine 2-3 mm. Ekstrakt koprive i njezine frakcije kumulativno su dodavani u kupku za organe. Pretvarači sile i tlaka povezani su sa sustavom prikupljanja podataka PowerLab kako bi se identificirali mehanizmi vazorelaksacije. Kao konačni rezultat, ekstrakt koprive pokazao je antihipertenzivne učinke kroz učinke blokiranja kalcijevih kanala i vazorelaksaciju posredovanu dušikovim oksidom (NO) (42). Vodeni ekstrakt koprive (1 i 2 g/l) mogao bi izazvati dozno ovisnu bradikardiju u izoliranom srcu štakora što dovodi do učinka hipotenzije. Iznenađujuće, ekstrakt koprive izaziva vazokonstrikciju izolirane aorte štakora aktivacijom α1-adrenergičkih receptora koji uzrokuju povišeni krvni tlak. Međutim, ovaj se učinak može razlikovati u malim žilama. Hipertenzija izazvana vazokonstrikcijom može biti maskirana in vivo bradikardijom, stoga je opažen samo hipotenzivni učinak ekstrakta koprive (43).

Ljudska istraživanja

Mnoge studije diljem svijeta ispitivale su fitoterapijske lijekove među hipertenzivnim pacijentima, poput studije koju su proveli Ziyyat i sur. Ovo ispitivanje pokazuje da 67,5% pacijenata redovito koristi ljekovito bilje. Za liječenje hipertenzije navedeno je 18 biljaka od kojih su najviše korištene U. dioica L. (Urticaceae), A. sativum L. (Liliaceae), Arbutus unedo L. (Ericaceae), Olea europaea L. (Oleaceae) i Petroselinum crispum A.W. Brdo (Apiaceae) (44). U placebo kontroliranoj, randomiziranoj studiji s hipertenzivnim subjektima, ispitivan je učinak tri različita biljna ekstrakta (U. dioica, Mentha longifolia i Viola odorata). Sistolički i dijastolički krvni tlak praćen je tijekom liječenja s 300 ml/dan biljnih ekstrakata tijekom 16 tjedana. Rezultati su otkrili značajno smanjenje krvnog tlaka ovisno o dozi i trajanju kod subjekata liječenih bilo kojim od tri ekstrakta (45). Putem randomiziranog, jednostruko slijepog, kliničkog ispitivanja koje je provedeno na pacijentima s dijabetesom tipa 2, intervencijska skupina svakodnevno je liječena hidroalkoholnim ekstraktom koprive (100 mg/kg/dan). Kao rezultat, uočeno je da je nakon 8 tjedana sistolički krvni tlak značajno smanjen. Stoga Tarighat et al. je zaključio da bi hidroalkoholni ekstrakt koprive mogao biti prikladna pomoćna terapija za dijabetičare tipa 2 zbog pozitivnog djelovanja na stanje krvnog tlaka (46). Studija s 40 dijabetičara pokazala je da su aerobna vježba i dodatak koprive (10 g/dan) bili učinkoviti na dijastolički krvni tlak nakon 8 tjedana ispitivanja. Također, došlo je do sinergijskog učinka pri istodobnoj primjeni obje metode (47).

Mehanizmi

Hipotenzivni učinak koprive je kroz nekoliko mehanizama koji su predloženi u različitim studijama. Kopriva može proizvesti vazorelaksirajući učinak posredovan oslobađanjem endotelnog NO. Povišen NO povezan je s otpuštanjem cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP) što dovodi do hipotenzivnog učinka. Također, otvaranje kalijevih kanala i negativno inotropno djelovanje smatraju se korisnima u ovom slučaju (48). Inhibicijski učinak na momente kalcijevih iona kroz kanale ovisne o naponu još je jedan mehanizam koji uzrokuje antihipertenzivna svojstva koprive (42). Povećanje diureze i natriureze drugi su razlozi za snižavanje učinka koprive na krvni tlak (38). Također, u studiji na životinjama, bradikardija ovisna o dozi u izoliranom srcu bila je jedan od mehanizama koji se smatrao razlogom hipotenzivne aktivnosti koprive (43). Različiti mehanizmi koji su važni u antihipertenzivnim učincima koprive prikazani su na slici 1. Također, studije na životinjama i kliničke studije koje pokazuju antihipertenzivne učinke koprive sažete su u tablici 1.

Antihiperlipidemijska aktivnost

Aterogena dislipidemija stanje je tri čimbenika rizika: povećane koncentracije LDL-a (male, guste lipoproteinske čestice niske gustoće) u krvi, snižene HDL (lipoproteinske čestice visoke gustoće) i povišene TG (trigliceridi) (49). Visoka razina LDL-a u serumu dovodi kolesterol do stijenki arterija što dovodi do ateroskleroze, dok HDL vodi kolesterol iz tkiva u jetru na katabolizam (obrnuti transport kolesterola). Stoga je poznato da HDL ima antiaterogene učinke (50). Danas su biljni proizvodi važan dio liječenja dislipidemije zbog veće popularnosti i sigurnosti te se lako zarađuju. Konzumacija ljekovitog bilja uz trenutno dostupne kemijske lijekove mogla bi poboljšati liječenje bolesnika s hipertrigliceridemijom (51). Prema studijama na životinjama i ljudima, postoji nekoliko eksperimenata u kojima se snižavanjem razine LDL-a i podizanjem razine HDL-a, kopriva pokazala korisnom u liječenju hiperlipidemije.

Studije na životinjama

Utjecaj biljnog sastava koji uključuje lišće koprive (100 mg/kg) i ekstrakte korijena čička (Arctium lappa) (25 mg/kg) na metabolizam lipida istražen je na 90 muških štakora dijabetičara u 10-dnevnom ispitivanju. Kao rezultat toga hipertrigliceridemija i lipoperoksidacija učinkovito su smanjene (52). Ekstrakt koprive izazvao je hipokolesterolemične učinke u mužjaka štakora s visokom kolesterolnom prehranom u razdoblju od 4 tjedna koji su primali ekstrakt koprive (100 ili 300 mg/kg) ili lovastatin (10 mg/kg) kao kontrolna skupina (53). Daher i sur. koristili su vodeni (150 mg/kg/dan) i petrolej eter (20 mg/kg/dan) ekstrakt koprive za štakore s normalnom ili visokom masnom prehranom u 30-dnevnom ispitivanju. Kao što je i očekivano, razine kolesterola, LDL-a i omjera LDL/HDL smanjene su što je dovelo do poboljšanja profila lipida u krvi (54). U modelu dijabetičkih štakora izazvanih streptozotocinom (STZ), prehrana koja je sadržavala 15% (w/w) biljne mješavine s 12 ljekovitih biljaka uključujući koprivu pokazala je korisne učinke na lipidni profil (55). Mehran i sur. sugeriraju korisnu ulogu koprive u poboljšanju metabolizma lipida snižavanjem serumskog kolesterola, LDL-a, omjera LDL/HDL i triglukozetona. U njegovom eksperimentu, učinci U. dioica i Lamium album ekstrakata (100 mg/kg/dan) na profile lipida u krvi uspoređeni su kod štakora s dijabetesom izazvanim STZ-om u intervalu od 28 dana. Zapaženo je značajno smanjenje razine kolesterola u serumu posljednjeg dana liječenja s oba biljna ekstrakta. Također, serumski LDL, omjer LDL/HDL i razina TG bili su sniženi dok je serumska razina HDL bila povišena kod štakora koji su tretirani s oba biljna ekstrakta odvojeno. Nalazi su pokazali da je smanjenje TG u serumu kod štakora koji su bili izloženi ekstraktu koprive bilo značajnije nego u drugoj skupini, stoga se čini da je ekstrakt U. dioica učinkovitiji u poboljšanju metabolizma TG i masti nego ekstrakt L. album (56). Učinak ekstrakta koprive na profil lipida u krvi također su procijenili Das i sur. U ovom istraživanju štakori s dijabetesom inducirani STZ-om dobivali su vodeni ekstrakt koprive (1,25 g/kg). Nakon 4 tjedna primijećeno je značajno smanjenje razine kolesterola, a slično ranijim studijama utvrđeno je povećanje razine HDL-a (57). U drugoj studiji, štakori s dijabetesom inducirani aloksanom primali su vodene ekstrakte listova U. dioica, sjemenki Peganum harmala i plodova Rhus coriaria, bilo same ili u trostrukoj mješavini od 200 mg/kg/dan. Svi ekstrakti uzrokovali su značajno smanjenje razine LDL-a. Međutim, razina TG-a smanjena je samo tretmanom koprivom i triplex mješavinom (58).

Ljudska istraživanja

Dvostruko slijepo, randomizirano kliničko ispitivanje s 50 žena dijabetičara pokazalo je da 8-tjedno liječenje hidroalkoholnim ekstraktom koprive (5 ml TDS) može smanjiti razinu TG i povećati razinu HDL-a u intervencijskoj skupini u usporedbi s pacijenticama koje su uzimale placebo. Međutim, nisu primijećene značajne razlike u razini LDL i kolesterola u plazmi (59). U sličnom jednom slijepom randomiziranom kliničkom ispitivanju, dijabetičari su tijekom 8 tjedana konzumirali hidroalkoholni ekstrakt koprive (100 mg/kg/dan). Ekstrakt je snizio razine aterogenih indeksa i TG te također povećao razine HDL-a na kraju ispitivanja (46). U polu-eksperimentalnoj studiji koja je trajala 8 tjedana, mjeren je učinak suplementacije koprivom i aerobnog treninga na lipidni profil dijabetičara. Zaključeno je da je aerobni trening zajedno s konzumacijom koprive u prahu učinkovit u povećanju HDL-a i stoga kontroli lipidnog profila kod pacijenata s dijabetesom tipa II (60). Učinak biljnog sastava koji uključuje koprivu na profile lipida pacijenata s dijabetesom istražen je u nezaslijepljenoj, prospektivnoj intervencijskoj studiji. 119 pacijenata primilo je pripravak (1 g TDS) uz svoje uobičajene lijekove. Nakon 12 tjedana, njihovo stanje lipida pokazalo je smanjene razine prosječnog ukupnog kolesterola i srednjeg TG u serumu uz dobru podnošljivost (61). Pokazalo se da bi kopriva također mogla kontrolirati pretilost i njezine komplikacije. Putem kvazi-eksperimentalne studije, učinak 8 tjedana aerobnog treninga i hidro-alkoholnog ekstrakta koprive (8 mg/dan) istražen je mjerenjem razine upalnog Apelina i visokoosjetljivog C-reaktivnog proteina (hs-CRP) u plazmi kod pretilih žena. Kao rezultat toga, razine hs-CRP i Apelin bile su značajno smanjene u testnoj skupini što ukazuje na učinkovitu ulogu ekstrakta koprive zajedno s aerobnom vježbom u kontroli postotka tjelesne masti i pretilosti (62). Različite studije na životinjama i kliničke studije koje pokazuju antihiperlipidemijske učinke koprive sažete su u tablici 2.

Mehanizmi

Zabilježeno je da ekstrakt korijena koprive može smanjiti aktivnost reduktaze 3-hidroksi-3-metil-glutaril-CoA (HMG-COA) koja uzrokuje učinak snižavanja ukupnog kolesterola i razine LDL-a u plazmi kod štakora (63). Čini se da fenolni spojevi, a posebno skupina flavonoida u koprivi, imaju antioksidativno djelovanje (64). Stoga ima važnu ulogu u stabilizaciji peroksidacije lipida (65). Kvercetin je jedan od flavonoidnih spojeva u koprivi. Pretpostavlja se da bi konzumacija kvercetina mogla smanjiti ukupni kolesterol i povećati HDL kolesterol (66). Drugi mehanizam koji se razmatra je učinak koprive na aktivaciju receptora aktiviranog proliferatorom peroksisoma (PPAR). To uzrokuje povećanje oksidacije masnih kiselina u jetri, što je povezano s velikim smanjenjem serumskih lipida i mase masnog tkiva (61).

Antidijabetičko djelovanje

Dijabetes melitus je čest poremećaj u cijelom svijetu. Najnoviji izračuni pokazuju da je 2017. godine 425 milijuna ljudi bolovalo od dijabetesa, a očekuje se da će ta procjena porasti na 629 milijuna do 2045. (67). Ova epidemijska bolest ima mnoge komplikacije uključujući nefropatiju, retinopatiju, neuropatiju i dijabetičko stopalo. To čak može dovesti do stanja opasnih po život kao što su koronaropatija, moždani udar i zatajenje srca (68). Budući da je korištenje ljekovitih biljaka kao lijekova u bolesnika sa šećernom bolešću uobičajeno, potrebno je povećati razinu svijesti o njihovoj uporabi među dijabetičarima i njihovu učinkovitost. U anketi među dijabetičarima pokazalo se da je 31% ispitanika svakodnevno koristilo biljne pripravke (69). Kako bi se spriječila hiperglikemija, potrebno je pridržavati se modifikacija načina života i prehrane uz pojedinačne ili kombinirane terapije lijekovima. Međutim, još uvijek postoje ograničenja u korištenju lijekova za uspostavljanje normalne homeostaze glukoze u krvi. Na temelju pregleda Mehrija i sur. i Sarkhaila, većina studija govori u korist dobrobiti U. dioica u kontroli hiperglikemije (70, 71). Pretpostavlja se da bi različiti spojevi u koprivi kao što su polifenoli, triterpeni, steroli, flavonoidi i lektin mogli biti odgovorni za njezina antidijabetička svojstva (72).

Studije in vitro

Navodi se da je više od 400 biljaka diljem svijeta blagotvorno u liječenju dijabetesa, među kojima je i kopriva. Prema istraživačkim projektima obavljenim u vezi s tim, postoji nekoliko mehanizama koji sugeriraju antidijabetička svojstva koprive (73). Studija namijenjena utvrđivanju mogućih mehanizama hipoglikemijskih učinaka koprive provedena je na RIN5F (modelna stanična linija sa sposobnošću kontrole sinteze, skladištenja i izlučivanja inzulina) β stanicama gušterače štakora i ljudskim mišićnim stanicama. Kulture su podijeljene u dvije skupine: jedna skupina je imala koncentracije od 50, 100 i 200 μg/ml alkoholnog ekstrakta koprive, a druga skupina iste koncentracije ekstrakta plus inzulin. Nakon 60, 120 i 180 min izmjerena je srednja razina glukoze, ali se nije značajno promijenila. Uočeno je da ekstrakt koprive ne može povećati osjetljivost na inzulin u mišićnim stanicama i/ili povećati izlučivanje inzulina iz β stanica gušterače štakora. Stoga se zaključuje da hipoglikemijski učinci koprive nisu bili preko predloženih mehanizama (74). Glavninu ljudske prehrane čine ugljikohidrati. Enzimi gušterače poput α-amilaze pomažu kemijsku razgradnju probavljivih ugljikohidrata u monosaharide u tankom crijevu. Na kraju, ugljikohidrati se apsorbiraju iz crijevnog lumena u krvotok. Snažan inhibitorni učinak α-amilaze smatra se jednim od terapijskih pristupa antidijabetičkom učinku koprive (75). Da bi potvrdili ovu stvar, Rahimzadeh et al. inkubirali su vodene ekstrakte lišća U. dioica i Juglans regia s otopinom enzimskog supstrata i koristili akarbozu kao standardni inhibitor u mjerenju aktivnosti enzima. Ekstrakt koprive pokazao je 60% kompetitivnu inhibiciju koncentracijom od 2 mg/ml (76). Drugi antihiperglikemijski učinak koprive je njezino inhibicijsko djelovanje na α-glukozidazu koje je ispitano u in vitro studiji. Druge biljke kao što su Taraxacum officinale, Viscum album i Myrtus communis također su ispitane i pokazale su različite snažne inhibitorne aktivnosti α-glukozidaze (77). Ne samo da U. dioica može potencirati aktivnost inzulina i poboljšati iskorištavanje glukoze (78), već i jedna od njegovih aktivnih frakcija, odvojena kromatografijom na koloni molekularnog sita, povećava unos glukoze stvaranjem pora propusnih za glukozu (79). Korištenjem molekularnog spajanja s Molecular Operating Environment Software (MOE), pokazano je da fenolni spojevi koprive mogu tvoriti stabilnije komplekse s dipeptidil peptidazom 4 (DPP-4), α-amilazom i β-glukozidazom (glavnim enzimima odgovornim za izazivanje dijabetes melitus tipa 2) nego izvorni ligandi. Stoga se može zaključiti da fenolni spojevi koprive mogu biti obećavajući inhibitori α-amilaze i β-glukozidaze (80).

Studije na životinjama

Antiglikemijski učinak ekstrakta lišća koprive ispitivan je na Wistar štakorima podijeljenim u dvije skupine štakora s dijabetesom izazvanim STZ-om i normalnih. Podijeljeni su u 4 skupine koje su primile jednu dozu hidroalkoholnog ekstrakta koprive ili 500 mg/kg oralno, 1000 mg/kg oralno, 25 mg/kg intraperitonealno (IP) ili 50 mg/kg (IP). Kao rezultat toga, štakori s dijabetesom pokazali su učinak snižavanja glukoze ovisan o dozi s jačim odgovorom u modelima s IP injekcijom. Ovaj je učinak trajao do 48 sati. Međutim, normalni štakori nisu pokazali značajan hipoglikemijski učinak (81). U 4-tjednom istraživanju, ispitivan je učinak koprive na serumsku glukozu i inzulinsku rezistenciju na modelima štakora koji su tretirani fruktozom. Ispitna skupina je tijekom eksperimenta dobivala 40-60 ml ekstrakta koprive. Kao rezultat toga, ispitanici su pokazali značajno smanjenje glukoze u serumu u usporedbi s kontrolnom skupinom. Stoga se zaključuje da kopriva može smanjiti inzulinsku rezistenciju kod štakora liječenih fruktozom (82). U sličnom eksperimentu Sasana i sur. nakon 8 tjedana tretmana predmetnih štakora s 21% fruktoze u vodi i 10% vodenog ekstrakta koprive tijekom dodatnih 8 tjedana, glukoza u krvi i urinu smanjena je u usporedbi s kontrolnom skupinom hranjenom s visokim udjelom fruktoze (83). Pokazalo se da vodeni ekstrakt koprive (250 mg/kg) uz brzinu perfuzije od 0,53 ml/min tijekom 2 sata može smanjiti intestinalnu apsorpciju glukoze u jejunumu modelnih štakora. U prisutnosti koprive, glukoza apsorbirana u 2 sata in situ na segmentu jejunuma bila je značajno manja nego u kontrolnoj skupini (84). Etanolni ekstrakt koprive očito bi mogao utjecati na ekspresiju gena transportera glukoze 2 (GluT2) u jetri dijabetičkih miševa induciranu aloksanom. U 8-dnevnom pokusu životinje su intraperitonealno dobivale ekstrakt koprive (150 mg/kg). Nalazi su potvrdili učinak ekstrakta koprive na povećanje ekspresije gena GluT2 u jetri dijabetičkih miševa što je izazvalo hipoglikemijski učinak (85). Farzami i sur. sugeriraju da je hipoglikemijski učinak koprive posljedica njezinog pojačanog izlučivanja inzulina od strane Langerhansovih otočića. Nadalje, mogao bi povećati sadržaj inzulina u krvnim serumima kod normalnih i STZ-om izazvanih dijabetičkih štakora (86). U 4-tjednom eksperimentu štakori s dijabetesom inducirani STZ-om primili su ekstrakt koprive (12,5 ml/kg/dan) putem intragastrične sonde. Kao rezultat toga, razine inzulina u serumu značajno su porasle i uzrokovale smanjenje glukoze u krvi. Također, volumeni otočića i broj β-stanica značajno su se oporavili, iako srednji volumeni β-stanica gušterače u dijabetičkih štakora nisu bili promijenjeni (87). Slično istraživanje također je provedeno kako bi se to dokazalo putem randomiziranog kliničkog ispitivanja na štakorima s dijabetesom izazvanim STZ-om. U ovom petodnevnom ispitivanju ispitanici su intraperitonealno dobivali hidroalkoholni ekstrakt koprive (100 mg/kg/dan). Rezultati su pokazali zaštitnu aktivnost ekstrakta koprive na β-stanice kao i njegov hipoglikemijski učinak kod štakora s dijabetesom nakon 5 tjedana (88, 89). U 8-tjednoj studiji, štakorima s dijabetesom izazvanim STZ-om davano je 15 mg/kg/dan vodenog ili etanolnog ekstrakta koprive. Na kraju eksperimenta, štakori s dijabetesom u kontrolnoj skupini pokazali su ozljede u tkivu gušterače, dok su štakori s dijabetesom tretirani koprivom imali lagane preraspodjele otočića (90). Kombinirane biljne formulacije koje sadrže koprivu također su bile učinkovite u liječenju hiperglikemije. U 7-dnevnoj studiji, miševi s dijabetesom izazvanim aloksanom liječeni su jednom dozom (20 mg/kg) etanolnog biljnog ekstrakta koji je sadržavao koprivu putem ezofagealne cijevi. Kao što je predviđeno, opažene su smanjene razine glukoze u krvi i fruktozamina (91). U pokusu na kunićima, ispitanici su liječeni dekokcijom koprive nakon čega je uslijedila injekcija 50% otopine dekstroze kako bi se izazvala privremena hiperglikemija. Glukoza u krvi je mjerena svakih 60 minuta tijekom 5 sati. Neočekivano, rezultat je pokazao blagi porast glukoze u krvi u ispitivanoj skupini (92). Sličan ovom rezultatu bio je rad Swanston-Flata i sur. koji su pokušali procijeniti učinke različitih biljaka na homeostazu glukoze kod STZ-induciranih dijabetičkih miševa. Kopriva je primjenjivana u prehrani (6,25% masenog udjela) tijekom 28 dana, no na kraju istraživanja stanje dijabetičara se pogoršalo (93).

Ljudska istraživanja

Khajeh Mehrizi i dr. su proveli kliničko ispitivanje s pacijentima s dijabetesom tipa 2 kako bi procijenili učinak koprive na kontrolu glikemije i inzulinsku rezistenciju u 8 tjedana. Pacijenti su nasumično uzimali 100 mg/kg/dan ekstrakta koprive ili placebo. Na početku i na kraju ispitivanja, razine glukoze u krvi natašte i indeksi inzulinske rezistencije, uključujući koncentraciju inzulina, inzulinsku rezistenciju, inzulinsku osjetljivost i funkciju b-stanica, izmjereni su kod svakog kandidata. Kao rezultat ove studije, iako su pokazani značajni učinci na indekse inzulinske rezistencije, razina glukoze u krvi natašte nije utjecala (94). Sa sličnim uvjetima kao u prethodnoj studiji, Tarighat Esfanjani et al. proveli su 8-tjedni eksperiment u kojem su pacijenti s dijabetesom tipa 2 konzumirali hidroalkoholni ekstrakt koprive (100 mg/kg/dan). Kao rezultat toga, razina glukoze u krvi natašte značajno je smanjena (95). Također, kvazi-eksperimentalna studija je provedena s pacijentima s dijabetesom tipa 2 koji su uzimali dekokciju koprive (10 g/dan) tijekom 8 tjedana. Na kraju ispitivanja, glukoza u krvi i tjelesna težina značajno su se smanjili u skupini koja je konzumirala koprivu. Nalazi ove studije zaključuju da konzumacija biljnog čaja od koprive može poboljšati rad kardiovaskularnog sustava i kontrolirati glukozu u krvi kod dijabetičara (96). Pretpostavlja se da listovi koprive imaju antiglikemijske učinke putem svojih inhibitora α-glukozidaze, agonističkih svojstava PPAR-γ i svojstava sekretiranja inzulina. Stoga je u randomiziranom dvostruko slijepom placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju proučavana učinkovitost uzimanja ekstrakta lišća koprive kod pacijenata sa šećernom bolešću tipa 2 kojima je potreban inzulin. U ovoj studiji, jedna kapsula od 500 mg ekstrakta koprive u kombinaciji s oralnim antihiperglikemijskim lijekovima uzimana je svakih 8 sati tijekom 3 mjeseca. Kao rezultat toga, razine glukoze u krvi natašte, glikoziliranog hemoglobina (HbA1c) i 2 sata postprandijalne glukoze (2hPPG) značajno su snižene u usporedbi s kontroliranom skupinom (97). Učinak 8 tjedana aerobnog treninga u kombinaciji s dodatkom koprive (10 g/dan) na glikemijske parametre primijećen je u randomiziranom kliničkom ispitivanju na muškarcima dijabetičarima. Nalazi potvrđuju kontrolu glikemije koprive i veći hipoglikemijski učinak u kombinaciji s koprivom i aerobnim treningom (98). U sličnoj studiji proučavane su dijabetičarke i prema nalazima, aerobni trening i suplementacija prahom koprive učinkoviti su u kontroli glukoze u krvi kao komplementarne metode (60). U nekoliko studija procijenjen je hipoglikemijski učinak koprive u različitim biljnim mješavinama. Jedna je mješavina koja sadrži sjemenke S. marianum, lišće U. dioica i smolu Boswellia serrata koju su konzumirali pacijenti s dijabetesom u dvostruko slijepom randomiziranom placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju tijekom 90 dana. Studija je potvrdila hipoglikemijski učinak biljne formulacije) (99). Kao i prijašnja studija, kontrola glikemije još jedne biljne mješavine pod nazivom “Glucolevel” dokazana je na dobrovoljcima s dijabetesom tipa 2. Ova mješavina sadržavala je suhi ekstrakt lišća U. dioica, J. regia, O. europaea i Atriplex halimus. Pacijenti su primali 3 tablete Glucolevel dnevno tijekom 4 tjedna i njihova homeostaza glukoze bila je regulirana na kraju ispitivanja) (100). Dijabetičari koji primaju koprivu kao biljni dodatak trebaju redovito kontrolirati funkciju bubrega i jetre. Iako nema dokaza koji potvrđuju izravnu toksičnost koprive na bubrege i jetru, trebalo bi planirati istraživanja visokog profila za više informacija o toksičnim dozama (71). Različite studije na životinjama i kliničke studije koje pokazuju antidijabetičke učinke koprive sažete su u tablici 3.

Table 3.

The summary of animal and clinical studies regarding anti-diabetic effects of nettle and related mechanisms

*Type of Study*	*Type of animal*	*Dosage of Nettle Extract*	*Duration of Study*	*Induction of Diabetes*	*Main Outcomes*	*Mechanisms*	*Ref.*
*Animal*	rats	40-60 ml/day	4 weeks	Fructose (66%)	↓serum glucose	↓insulin resistance	(82)
	rats	50, 100 or 200 mg/kg/day	2 weeks	Fructose (10%)	↓serum glucose	↓FIRI	(104)
	rats	10%	8 weeks	Fructose (21%)	↓serum and urine glucose		(83)
	rats	250 mg/kg	2 hr	Alloxan (120 mg/kg/day)	↓serum glucose	↓intestinal glucose absorption	(84)
	mice	150 mg/kg	8 days	Alloxan (200 mg/kg/day)	↓serum glucose	prevented GluT2 gene expression	(85)
	mice	20 mg/kg	1 week	Alloxan (65 mg/kg)	↓serum glucose, ↓fructosamine		(91)
	rabbits	4 ml/kg	5 hr	Dextrose (50%, 4 ml/kg)	↑serum glucose		(92)
	rats		1 week	STZ (40 mg/kg)	↓serum glucose	↑insulin secretion	(86)
	rats	12.5 ml/kg/day	4 weeks	STZ (50 mg/kg)	↓serum glucose recovered islet volumes and β-cell numbers	↑insulin secretion, preventing islet atrophy and/or regenerating pancreatic β-cells	(87)
	rats	100 mg/kg/day	5 weeks	STZ (80 mg/kg)	↓serum glucose	protective effect on β-cells	(88, 89)
	rats	15 mg/kg/day	8 weeks	STZ (50 mg/kg)	slight to moderate rearrangement of pancreatic islets	protective effect on pancreatic islets	(90)
	rats	1.25 g/kg	4 weeks	STZ (90 mg/kg)	↓fasting serum glucose		(57)
	rats	100 mg/kg/day	5 days	STZ (80 mg/kg)	↓serum glucose	proliferation of β-cells	(34)
	rats	100 mg/kg/day	4 weeks	STZ (60 mg/kg)	↓serum glucose		(56)
	rats	0.40-0.60 ml/day	4 weeks	STZ (65 mg/kg)	↓fasting serum glucose		(33)
	mice	6.25%	4 weeks	STZ (200 mg/kg)	↑serum glucose		(93)
	rats	625 mg/kg, 1.25 g/kg	4 weeks	STZ (50 mg/kg)	↓serum glucose ↑insulin resistance ↑insulin sensitivity	↑insulin secretion, ↑glucose uptake, regeneration of β-cells, ↓β-cell damage	(105)
	rats	100 mg/kg	4 weeks	STZ (60 mg/kg)	↓serum glucose	↓GSK-3 beta level ↑K-Ras	(102)
	rats	500, 1000 mg/kg orally, 25, 50 mg/kg IP	single dose	STZ	hypoglycemic effect with a stronger response in IP models		(81)
*Human*	___	100 mg/kg/day	8 weeks	___	no significant effect on fasting blood glucose	↓insulin resistance	(94)
	___	100 mg/kg/day	8 weeks	___	↓fasting blood glucose		(95)
	___	10 g/day	8 weeks	___	↓blood glucose, ↓body weight		(96)
	___	500 mg TDS	3 months	___	↓fasting blood glucose, ↓2hPPG, ↓HbA1c	inhibition of α-glucosidase, PPAR-γ agonistic properties, ↑insulin secretion	(97)
	___	10 gr/day	8 weeks	___	↓blood glucose		(98)
	___		8 weeks	___	↓mean serum fasting blood glucose, ↓glycosylated hemoglobin		(60)
	___	1 capsule (200mg/600mg) TDS	90 days	___	↓blood glucose		(99)
	___	3 Glucolevel tablets/day	4 weeks	___	regulated glucose-homeostasis		(100)

FIRI: Fasting insulin resistance index, GluT2: Glucose transporter 2, STZ: Streptozotocin, IP: Intraperitoneally, 2hPPG: 2 hr postprandial glucose, HbA1c: Hemoglobin A1C, PPAR: Peroxisome proliferator-activated receptor, GSK-3 beta: Glycogen synthase kinase 3 beta, TDS: 3 times a day

Mehanizmi

Prema studiji Mehija i sur. učinci koprive na smanjenje glukoze u serumu mogu se kategorizirati u dvije skupine, pankreatični i izvanpankreatični. Utjecaji na β-stanice i oslobađanje inzulina uključeni su u putove gušterače, dok su radnje koje utječu na homeostazu glukoze u putevima izvan gušterače (70). Razmotreno je nekoliko mehanizama za antidijabetička svojstva ekstrakta koprive. Jedan je povećanjem lučenja inzulina pomoću Langerhansovih otoka i povećanjem sadržaja inzulina u krvnom serumu (86). Kopriva bi također mogla pojačati aktivnost inzulina i povećati iskorištavanje glukoze (78). Nadalje, povećava unos glukoze stvaranjem pora propusnih za glukozu) (79). Studije in vitro predložile su inhibicijski učinak koprive na α-glukozidazu kao razlog za aktivnost snižavanja glukoze u krvi (77), kao i njezino inhibicijsko djelovanje na α-amilazu (75). Povrh toga, u prisutnosti koprive smanjuje se količina intestinalne apsorpcije glukoze u jejunumu (84). Štoviše, kopriva sprječava atrofiju otočića, regenerira β-stanice gušterače i obnavlja razinu inzulina u plazmi što dovodi do hipoglikemije (87). Ekstrakt koprive mogao je popraviti tkivo gušterače dijabetičkih štakora svojim učinkom na veličinu i broj otočića i histološke parametre (90). Flavonoidi prisutni u koprivi poboljšavaju indekse glukoze u krvi svojim antioksidativnim djelovanjem (101). Također, tanin i karotenoidi, kao sastojci koprive mogu poboljšati indekse glukoze u krvi (65). Kroz ove antioksidativne karakteristike, kopriva može obnoviti β-stanice u gušterači (89). Dokazi su također pokazali preventivni učinak ekstrakta koprive na ekspresiju gena Glut2 u jetri dijabetičkih miševa, što je još jedan pristup njegovom antidijabetičkom učinku (85). Nadalje, hidroalkoholni ekstrakt koprive može poboljšati razinu glukoze u krvi reguliranjem glikogen sintaze kinaze 3 beta (GSK-3 beta) i K-Ras proteina (102). Različiti mehanizmi koji su važni u antihiperglikemijskim učincima koprive prikazani su na slici 2.

Zaključak

Ovaj pregled procijenio je različite in vitro, in vivo i kliničke studije u vezi s korisnim učincima koprive u liječenju različitih simptoma metaboličkog sindroma. Prema ovoj procjeni, većina studija se odnosila na antidijabetičke aspekte koprive. Ova vrijedna biljka pokazala je različite pozitivne učinke na hipertenziju, hiperlipidemiju i dijabetes. Hipotenzivna svojstva koprive su kroz različite puteve kao što je vazorelaksacija. Kopriva je također dragocjena biljka u liječenju hiperlipidemije jer stabilizira peroksidaciju lipida i pojačava oksidaciju masnih kiselina u jetri. Učinci koprive na snižavanje glukoze u krvi mogu biti rezultat gušteračkih ili nepankreatskih puteva. Nekoliko mehanizama potencijalnih učinaka koprive sažeto je u ovom pregledu, međutim, potrebna su daljnja detaljna istraživanja kako bi se utvrdili molekularni mehanizmi. Uzeto zajedno, kopriva može biti koristan biljni lijek za različite komponente metaboličkog sindroma.

Sukob interesa

Autori nemaju sukob interesa za deklarirati.

Priznanje

Ovu studiju poduprlo je Sveučilište medicinskih znanosti Mashhad, Mashhad, Iran. Rezultati predstavljeni u ovom radu dio su studentskog rada.

Prilozi autora

HH Zamislio studiju i dizajn. BS Analizirao podatke i pripremio nacrt rukopisa. HH i SM kritički su revidirali rad. HH i SM Nadgledali istraživanje. BS, SM i HH odobrili konačnu verziju koja će biti objavljena.

Reference:

1. Saklayen MG. The global epidemic of the metabolic syndrome. Curr Hypertens Rep. 2018;20:12–13. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

2. Payab M, Hasani-Ranjbar S, Shahbal N, Qorbani M, Aletaha A, Haghi-Aminjan H, et al. Effect of the herbal medicines in obesity and metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. Phytother Res. 2020;34:526–545. [PubMed] [Google Scholar]

3. Hosseini A, Hosseinzadeh H. A review on the effects of Allium sativum (Garlic) in metabolic syndrome. J Endocrinol Invest. 2015;38:1147–1157. [PubMed] [Google Scholar]

4. Razavi B, Hosseinzadeh H. A review of the effects of Nigella sativa L and its constituent, thymoquinone, in metabolic syndrome. J Endocrinol Invest. 2014;37:1031–1040. [PubMed] [Google Scholar]

5. Akaberi M, Hosseinzadeh H. Grapes (Vitis vinifera) as a potential candidate for the therapy of the metabolic syndrome. Phytother Res. 2016;30:540–556. [PubMed] [Google Scholar]

6. Razavi BM, Hosseinzadeh H. Saffron: a promising natural medicine in the treatment of metabolic syndrome. J Food Agric Sci. 2017;97:1679–1685. [PubMed] [Google Scholar]

7. Mollazadeh H, Hosseinzadeh H. Cinnamon effects on metabolic syndrome: a review based on its mechanisms. Iran J Basic Med Sci. 2016;19:1258–1270. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

8. Sanati S, Razavi BM, Hosseinzadeh H. A review of the effects of Capsicum annuum and its constituent, capsaicin, in metabolic syndrome. Iran J Basic Med Sci. 2018;21:439–448. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

9. Tabeshpour J, Imenshahidi M, Hosseinzadeh H. A review of the effects of Berberis vulgaris and its major component, berberine, in metabolic syndrome. Iran J Basic Med Sci. 2017;20:557–568. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

10. Tabeshpour J, Razavi BM, Hosseinzadeh H. Effects of avocado (Persea americana) on metabolic syndrome: A comprehensive systematic review. Phytother Res. 2017;31:819–837. [PubMed] [Google Scholar]

11. Tajmohammadi A, Razavi BM, Hosseinzadeh H. Silybum marianum (milk thistle) and its main constituent, silymarin, as a potential therapeutic plant in metabolic syndrome: a review. Phytother Res. 2018;32:1933–1949. [PubMed] [Google Scholar]

12. Esmaeilzadeh D, Razavi BM, Hosseinzadeh H. Effect of Abelmoschus esculentus (okra) on metabolic syndrome: A review. Phytother Res. 2020;34:2192–2202. [PubMed] [Google Scholar]

13. Dehghani S, Mehri S, Hosseinzadeh H. The effects of Crataegus pinnatifida (Chinese hawthorn) on metabolic syndrome: A review. Iran J Basic Med Sci. 2019;22:460–468. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

14. Hassani FV, Shirani K, Hosseinzadeh H. Rosemary (Rosmarinus officinalis) as a potential therapeutic plant in metabolic syndrome: a review. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389:931–949. [PubMed] [Google Scholar]

15. Jakubczyk K, Janda K, Szkyrpan S, Gutowska I, Wolska J. Stinging nettle (Urtica dioica L )–botanical characteristics, biochemical composition and health benefits. Pomeranian J Life Sci. 2015;61:191–198. [PubMed] [Google Scholar]

16. Ait Haj Said A, Otmani ISE, Derfoufi S, Benmoussa A. Highlights on nutritional and therapeutic value of stinging nettle (Urtica Dioica) Int J Pharm Pharm Sci. 2015;7:8–14. [Google Scholar]

17. Otles S, Yalcin B. Phenolic compounds analysis of root, stalk, and leaves of nettle. Sci World J. 2012:2012. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

18. Joshi BC, Mukhija M, Kalia AN. Pharmacognostical review of Urtica dioica L. Int J Green Pharm (IJGP) 2014;8:201–209. [Google Scholar]

19. Raimova K, Abdulladjanova N, Kurbanova M, Makhmanov D, Kadirova Sh O, Tashpulatov F. Comprehensive study of the chemical composition of Urtica dioica L. J Crit Rev. 2020;7:750–755. [Google Scholar]

20. Ji T-F, Liu C-H, Wang A-G, Yang J-B, Su Y-L, Yuan L, et al. Studies on the chemical constituents of Urtica dioica L grown in Tibet Autonomous Region. Zhong yao cai. 2007;30:662–664. [PubMed] [Google Scholar]

21. Ahmadi M, Hajihashemi S, Chehrei A, Hosseini N. Therapeutic effects of Urtica dioica methanolic extract on gentamicin induced nephrotoxicity in rats. Koomesh. 2014;15:220–231. [Google Scholar]

22. Petrovska BB. Historical review of medicinal plants’ usage. Pharmacogn Rev. 2012;6:1–5. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

23. Lichius JJ, Renneberg H, Blaschek W, Aumüller G, Muth C. The inhibiting effects of components of stinging nettle roots on experimentally induced prostatic hyperplasia in mice. Planta medica. 1999;65:666–668. [PubMed] [Google Scholar]

24. Yang CL, Or TC, Ho MH, Lau AS. Scientific basis of botanical medicine as alternative remedies for rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2013;44:284–300. [PubMed] [Google Scholar]

25. Bakhshaee M, Mohammad Pour AH, Esmaeili M, Jabbari Azad F, Alipour Talesh G, Salehi M, et al. Efficacy of supportive therapy of allergic rhinitis by stinging nettle (Urtica dioica) root extract: a Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled, Clinical Trial. Iran J Pharm Res. 2017;16:112–118. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

26. Meral I, Kanter M. Effects of Nigella sativa L and Urtica dioica L on selected mineral status and hematological values in CCl4-treated rats. Biol Trace Elem Res. 2003;96:263–270. [PubMed] [Google Scholar]

27. Simsek C, Selek S, Koca M, Haznedaroglu IC. Proteomic and transcriptomic analyses to explain the pleiotropic effects of Ankaferd blood stopper. SAGE Open Med. 2017;5:1–8. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

28. Zhang H, Li N, Li K, Li P. Protective effect of Urtica dioica methanol extract against experimentally induced urinary calculi in rats. Mol Med Rep. 2014;10:3157–3162. [PubMed] [Google Scholar]

29. Akbari H, Fatemi MJ, Iranpour M, Khodarahmi A, Baghaee M, Pedram MS, et al. The healing effect of nettle extract on second degree burn wounds. World J Plast Surg. 2015;4:23–28. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

30. Fattahi S, Zabihi E, Abedian Z, Pourbagher R, Motevalizadeh Ardekani A, Mostafazadeh A, et al. Total phenolic and flavonoid contents of aqueous extract of stinging nettle and in vitro antiproliferative effect on HeLa and BT-474 cell lines. Int J Mol Cell Med. 2014;3:102–107. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

31. Modarresi-Chahardehi A, Ibrahim D, Fariza-Sulaiman S, Mousavi L. Screening antimicrobial activity of various extracts of Urtica dioica. Revista de biologia tropical. 2012;60:1567–1576. [PubMed] [Google Scholar]

32. Dar SA, Ganai FA, Yousuf AR, Balkhi MUH, Bhat TM, Sharma P. Pharmacological and toxicological evaluation of Urtica dioica. Pharm Biol. 2013;51:170–180. [PubMed] [Google Scholar]

33. Sahraki MR, Mirshekari H, Sahraki AR, Shafighi E. Effect of Urtica dioica decoction on serum glucose and lipid profile in streptozotocin induced diabetic male rats. Zahedan J Res Med Sci (TABIB-E-SHARGH) 2013;15:15–18. [Google Scholar]

34. Golalipour MJ, Ghafari S, Kouri V, Kestkar AA. Proliferation of the β -cells of pancreas in diabetic rats treated with Urtica dioica. Int J Morphol. 2010;28:399–404. [Google Scholar]

35. Asadi-Samani M, Moradi MT, Mahmoodnia L, Alaei S, Asadi-Samani F, Luther T. Traditional uses of medicinal plants to prevent and treat diabetes; an updated review of ethnobotanical studies in Iran. J Nephropathol. 2017;6:118–125. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

36. Mahjoub S, Davari S, Moazezi Z, Qujeq D. Hypolipidemic effects of ethanolic and aqueous extracts of Urtica dioica in rats. World Appl Sci J. 2012;17:1345–1348. [Google Scholar]

37. Vajic UJ, Grujic-Milanovic J, Miloradovic Z, Jovovic D, Ivanov M, Karanovic D, et al. Urtica dioica L leaf extract modulates blood pressure and oxidative stress in spontaneously hypertensive rats. Phytomed. 2018;46:39–45. [PubMed] [Google Scholar]

38. Ta Tahri A, Yamani S, Legssyer A, Aziz M, Mekhfi H, Bnouham M, et al. Acute diuretic, natriuretic and hypotensive effects of a continuous perfusion of aqueous extract of Urtica dioica in the rat. J Ethnopharmacol. 2000;73:95–100. [PubMed] [Google Scholar]

39. Ram CV, Giles TD. The evolving definition of systemic arterial hypertension. Curr Atheroscler Rep. 2010;12:155–158. [PubMed] [Google Scholar]

40. Mills KT, Stefanescu A, He J. The global epidemiology of hypertension. Nat Rev Nephrol. 2020;16:223–237. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

41. Chrysant SG, Chrysant GS. Herbs used for the treatment of hypertension and their mechanism of action. Curr Hypertens Rep. 2017;19:77–78. [PubMed] [Google Scholar]

42. Qayyum R, Qamar HMU, Khan S, Salma U, Khan T, Shah AJ. Mechanisms underlying the antihypertensive properties of Urtica dioica. J Transl Med. 2016;14:1–13. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

43. Legssyer A, Ziyyat A, Mekhfi H, Bnouham M, Tahri A, Serhrouchni M, et al. Cardiovascular effects of Urtica dioica L in isolated rat heart and aorta. Phytother Res. 2002;16:503–507. [PubMed] [Google Scholar]

44. Ziyyat A, Legssyer A, Mekhfi H, Dassouli A, Serhrouchni M, Benjelloun W. Phytotherapy of hypertension and diabetes in oriental Morocco. J Ethnopharmacol. 1997;58:45–54. [PubMed] [Google Scholar]

45. Samaha AA, Fawaz M, Salami A, Baydoun S, Eid AH. Antihypertensive indigenous lebanese plants: ethnopharmacology and a clinical trial. Biomolecules. 2019;9:292–293. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

46. Tarighat Esfanjani A, Namazi N, Bahrami A. Effect of hydro-alcoholic nettle extract on lipid profiles and blood pressure in type 2 diabetes patients. Iran J Endocrinol Metab (IJEM) 2012;13:449–458. [Google Scholar]

47. Ghalavand A, Motamedi P, Deleramnasab M, Khodadoust M. The effect of interval training and nettle supplement on glycemic control and blood pressure in men with type 2 diabetes. Int J Basic Sci Med. 2017;2:33–40. [Google Scholar]

48. Testai L, Chericoni S, Calderone V, Nencioni G, Nieri P, Morelli I, et al. Cardiovascular effects of Urtica dioica L (Urticaceae) roots extracts: In vitro and in vivo pharmacological studies. J Ethnopharmacol. 2002;81:105–109. [PubMed] [Google Scholar]

49. Musunuru K. Atherogenic dyslipidemia: cardiovascular risk and dietary intervention. Lipids. 2010;45:907–914. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

50. Nofer JR, Kehrel B, Fobker M, Levkau B, Assmann G, von Eckardstein A. HDL and arteriosclerosis: beyond reverse cholesterol transport. Atherosclerosis. 2002;161:1–16. [PubMed] [Google Scholar]

51. Mollazadeh H, Mahdian D, Hosseinzadeh H. Medicinal plants in treatment of hypertriglyceridemia: A review based on their mechanisms and effectiveness. Phytomedicine. 2019;53:43–52. [PubMed] [Google Scholar]

52. Vengerovsky AI, Yakimova TV, Nasanova ON. The influence of nettle and burdock extracts in combination with different diets on dyslipidemia in diabetes mellitus model. Voprosy Pitaniia. 2015;84:69–75. [PubMed] [Google Scholar]

53. Nassiri-Asl M, Zamansoltani F, Abbasi E, Daneshi M-M, Zangivand A-A. Effects of Urtica dioica extract on lipid profile in hypercholesterolemic rats. J Chin Integr Med. 1986;7:428–433. [PubMed] [Google Scholar]

54. Daher CF, Baroody KG, Baroody GM. Effect of Urtica dioica extract intake upon blood lipid profile in the rats. Fitoterapia. 2006;77:183–188. [PubMed] [Google Scholar]

55. Ghorbani A, Shafiee-Nick R, Rakhshandeh H, Borji A. Antihyperlipidemic effect of a polyherbal mixture in streptozotocin-induced diabetic rats. J Lipids. 2013:8. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

56. Mehran MM, Norasfard MR, Abedinzade M, Khanaki K. Lamium album or Urtica dioica? which is more effective in decreasing serum glucose, lipid and hepatic enzymes in streptozotocin induced diabetic rats: A comparative study. Afr J Tradit Complement Altern Med. 2015;12:84–88. [Google Scholar]

57. Das M, Sarma B, Rokeya B, Parial R, Nahar N, Mosihuzzaman M, et al. Antihyperglycemic and antihyperlipidemic activity of Urtica dioica on type 2 diabetic model rats. J Diabetol. 2011;2:1–6. [Google Scholar]

58. Abedi Gaballu F, Abedi Gaballu Y, Moazenzade Khyavy O, Mardomi A, Ghahremanzadeh K, Shokouhi B, et al. Effects of a triplex mixture of Peganum harmala, Rhus coriaria, and Urtica dioica aqueous extracts on metabolic and histological parameters in diabetic rats. Pharm Biol. 2015;53:1104–1109. [PubMed] [Google Scholar]

59. Amiri Behzadi A, Kalalian-Moghaddam H, Ahmadi AH. Effects of Urtica dioica supplementation on blood lipids, hepatic enzymes and nitric oxide levels in type 2 diabetic patients: A double blind, randomized clinical trial. Avicenna J Phytomed. 2016;6:686–695. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

60. Dadvar N, Ghalavand A, Zakerkish M, Hojat S, Alijani E, Mahmoodkhani Kooshkaki R. The effect of aerobic training and Urtica dioica on lipid profile and fasting blood glucose in middle age female with type II diabetes. Jundishapur Sci Med J. 2016;15:707–716. [Google Scholar]

61. Chatterji S, Fogel D. Study of the effect of the herbal composition SR2004 on hemoglobin A1c, fasting blood glucose, and lipids in patients with type 2 diabetes mellitus. Integr Med Res. 2018;7:248–256. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

62. Madadi Jaberi M, Vahidian Rezazadeh M, Mogharnasi M, Karaji Bani M. The effect of 8 weeks of aerobic training and consumption of hydro-alcoholic extract of nettle on apelin and hs-CRP plasma levels of overweight and obese women. Armaghan Danesh. 2016;21:846–859. [Google Scholar]

63. Pourahmadi M, Jashni HK, Maryam B, Jahromi A. The effect of hydro-alcoholic extract of Urtica dioica root on testes In adult rats. Life Sci J. 2014;14:83–90. [Google Scholar]

64. Khare V, Kushwaha P, Verma S, Gupta A, Srivastava S, Rawat A. Pharmacognostic evaluation and anti-oxidant activity of Urtica dioica L. Chin Med. 2012;3:128–135. [Google Scholar]

65. Bahmani M, Zargaran A, Rafieian-Kopaei M, Saki K. Ethnobotanical study of medicinal plants used in the management of diabetes mellitus in the Urmia, Northwest Iran. Asian Pac J Trop Med. 2014;7:348–354. [PubMed] [Google Scholar]

66. Jeong SM, Kang MJ, Choi HN, Kim JH, Kim JI. Quercetin ameliorates hyperglycemia and dyslipidemia and improves anti-oxidant status in type 2 diabetic db/db mice. Nutr Res Prac. 2012;6:201–207. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

67. Forouhi NG, Wareham NJ. Epidemiology of diabetes. Med. 2019;47:22–27. [Google Scholar]

68. Schlienger JL. Type 2 diabetes complications. La Presse Médicale. 2013;42:839–848. [PubMed] [Google Scholar]

69. Otoom SA, Al-Safi Sa Fau – Kerem ZK, Kerem Zk Fau – Alkofahi A, Alkofahi A. The use of medicinal herbs by diabetic Jordanian patients. J Herb Pharmacother. 2006;6:31–41. [PubMed] [Google Scholar]

70. Mehri A, Hasani-Ranjbar S, Larijani B, Abdollahi M. A systematic review of efficacy and safety of Urtica dioica in the treatment of diabetes. Int J Pharmacol. 2011;7:161–170. [Google Scholar]

71. Sarkhail P. Urtica dioica improves glucose control in diabetes on the basis of animal studies. Asian J Anim Vet Adv. 2011;6:1034–1036. [Google Scholar]

72. Haouari M, Rosado J. Phytochemical, anti-diabetic and cardiovascular properties of Urtica dioica L. (Urticaceae): a review. Mini Rev Med Chem. 2018;18:63–71. [PubMed] [Google Scholar]

73. Gallagher AM, Flatt PR, Duffy G, Abdel-Wahab YHA. The effects of traditional antidiabetic plants on in vitro glucose diffusion. Nutr Res. 2003;23:413–424. [Google Scholar]

74. Mobasseri M, Bahrami A, Zargami N, Aliasgarzadeh A, Rhmati M, Delazar A, et al. Effect of total extract of Urtica dioica on insulin and C-peptide secretion from rat (RIN5F) pancreatic β cells and glucose utilization by human muscle cells. Iran J Endocrinol Metab. 2010;11:721–743. [Google Scholar]

75. Nickavar B, Yousefian N. Evaluation of α-amylase inhibitory activities of selected antidiabetic medicinal plants. J fur Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit. 2011;6:191–195. [Google Scholar]

76. Rahimzadeh M, Jahanshahi S, Moein S, Moein MR. Evaluation of alpha- amylase inhibition by Urtica dioica and Juglans regia extracts. Iran J Basic Med Sci. 2014;17:466–470. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

77. Onal S, Timur S Fau – Okutucu B, Okutucu B Fau – Zihnioglu F, Zihnioglu F. Inhibition of alpha-glucosidase by aqueous extracts of some potent antidiabetic medicinal herbs. Prep Biochem Biotechnol. 2005;35:29–36. [PubMed] [Google Scholar]

78. Bnouham M, Merhfour Fz Fau – Ziyyat A, Ziyyat A Fau – Aziz M, Aziz M Fau – Legssyer A, Legssyer A Fau – Mekhfi H, Mekhfi H. Antidiabetic effect of some medicinal plants of Oriental Morocco in neonatal non-insulin-dependent diabetes mellitus rats. Hum Exp Toxicol. 2010;29:865–871. [PubMed] [Google Scholar]

79. Domola MS, Vu V, Robson-Doucette CA, Robson-Doucette C, Sweeney G, Wheeler MB. Insulin mimetics in Urtica dioica: structural and computational analyses of Urtica dioica extracts. Phytother Res. 2010;24:175–182. [PubMed] [Google Scholar]

80. 80 Bouchentouf S. Identification of phenolic compounds from nettle as new candidate inhibitors of main enzymes responsible on type-II diabetes. Curr Drug Discov Technol. 2020;17:197–202. [PubMed] [Google Scholar]

81. Fathi Azad F, Garjani AR, Maleki N, Ranj Doust S. Study of the hypoglycemic activity of the hydroalcoholic extract of Urtica dioica in normal and diabetic rats. Pharm Sci. 2005;1:65–69. [Google Scholar]

82. Shahraki MR, Mirshekari H, Shahraki AR, Shahraki E, Divband KH. Effect of Urtica dioica Boiling on serum glucose, insulin and lipids in fructose-fed male rats. Ofogh-E-Danesh. 2008;14:10–15. [Google Scholar]

83. Tootoonchi AS, Goodarzi MT, Karimi J, Hoseini Panah M. Antidiabetic effects of the aqueous extract of Urtica dioica on high-fructose fed rats. Clin Biochem. 2011;44:332–333. [Google Scholar]

84. Bnouham M, Merhfour FZ, Ziyyat A, Mekhfi H, Aziz M, Legssyer A. Antihyperglycemic activity of the aqueous extract of Urtica dioica. Fitoterapia. 2003;74:677–681. [PubMed] [Google Scholar]

85. Ahmadi S, Awliaei H, Haidarizadeh M, Rostamzadeh J. The effect of ethanolic extract of Urtica dioica leaves on high levels of blood glucose and gene expression of glucose transporter 2 (GLUT2) in liver of alloxan-induced diabetic mice. Gene Cell Tissue. 2015;2:1–5. [Google Scholar]

86. Farzami B, Ahmadvand D, Vardasbi S, Majin FJ, Khaghani S. Induction of insulin secretion by a component of Urtica dioica leave extract in perifused Islets of Langerhans and its in vivo effects in normal and streptozotocin diabetic rats. J Ethnopharmacol. 2003;89:47–53. [PubMed] [Google Scholar]

87. Gohari A, Noorafshan A, Akmali M, Zamani-Garmsiri F, Seghatoleslam A. Urtica Dioica distillate regenerates pancreatic beta cells in streptozotocin-induced diabetic rats. Iran J Med Sci. 2018;43:174–183. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

88. Gol Alipour MJ, Khouri V. Protective effect of the hydroalcholic extract of Urtica dioica leaves on blood glucose concentration and β-cells in hyperglycemic rats. J Babol Uni Med Sci (JBUMS) 2007;9:7–13. [Google Scholar]

89. Golalipour MJ, Khori V. The protective activity of Urtica dioica leaves on blood glucose concentration and β-cells in streptozotocin-diabetic rats. Pakistan J Biologic Sci. 2007;10:1200–1204. [PubMed] [Google Scholar]

90. Qujeq D, Tatar M, Feizi F, Parsian H, Sohan Faraji A, Halalkhor S. Effect of Urtica dioica leaf alcoholic and aqueous extracts on the number and the diameter of the islets in diabetic rats. Int J Mol Cell Med. 2013;2:21–26. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

91. Petlevski R, Hadžija M, Slijepčević M, Juretić D. Effect of ‘antidiabetis’ herbal preparation on serum glucose and fructosamine in NOD mice. J Ethnopharmacol. 2001;75:181–184. [PubMed] [Google Scholar]

92. Roman Ramos R, Alarcon-Aguilar F, Lara-Lemus A, Flores-Saenz JL. Hypoglycemic effect of plants used in Mexico as antidiabetics. Arch Med Res. 1992;23:59–64. [PubMed] [Google Scholar]

93. Swanston-Flatt SK, Day C, Flatt PR, Gould BJ, Bailey CJ. Glycaemic effects of traditional European plant treatments for diabetes Studies in normal and streptozotocin diabetic mice. Diabetes Res. 1989;10:69–73. [PubMed] [Google Scholar]

94. Khajeh Mehrizi R, Mozaffari Khosravi H, Ghadiri A, Dehghani A. The effect of Urtica dioica extract on glycemic control and insulin resistance indices in patients with type 2 diabetes: a randomized doubled-blind clinical trial. Nutr Food Sci Res. 2014;1:149–155. [Google Scholar]

95. Tarighat Esfanjani A, Namazi N, Bahrami A, Ehteshami M. Effect of hydroalcoholic extract of nettle (Urtica dioica) on glycemic index and insulin resistance index in type 2 diabetic patients. Iran J Endocrinol Metab (IJEM) 2012;13:561–568. [Google Scholar]

96. Ghalavand A, Motamedi P, Delaramnasab M, Khodadoust M, Mahmoodkhani Koosskaki R. Cardiometabolic effects of Urtica dioica in type II diabetes. J Diabetes Nurs. 2017;5:59–69. [Google Scholar]

97. Kianbakht S, Khalighi-Sigaroodi F Fau – Dabaghian FH, Dabaghian FH. Improved glycemic control in patients with advanced type 2 diabetes mellitus taking Urtica dioica leaf extract: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial. Clin Lab. 2013;59:1071–1076. [PubMed] [Google Scholar]

98. Dabagh S, Nikbakht M. Glycemic control by exercise and Urtica dioica Supplements in men with type 2 diabetes. Jundishapur J Chronic Disease Care. 2016;5:50–56. [Google Scholar]

99. Khalili N, Fereydoonzadeh R, Mohtashami R, Mehrzadi S, Heydari M, Huseini HF. Silymarin, olibanum, and nettle, a mixed herbal formulation in the treatment of type II diabetes: a randomized, double-Blind, placebo-controlled, clinical trial. Evid Based Complement Alternat Med. 2017;22:603–608. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

100. Said O, Fulder S, Khalil K, Azaizeh H, Kassis E, Saad B. Maintaining a physiological blood glucose level with ‘glucolevel’, a combination of four anti-diabetes plants used in the traditional Arab herbal medicine. Evid Based Complement Alternat Med. 2008;5:421–428. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

101. Song Y, Manson JE, Buring JE, Sesso HD, Liu S. Associations of dietary flavonoids with risk of type 2 diabetes, and markers of insulin resistance and systemic inflammation in women: a prospective study and cross-sectional analysis. J Am Coll Nutr. 2005;24:376–384. [PubMed] [Google Scholar]

102. Abedinzade M, Rostampour M, Mirzajani E, Khalesi ZB, Pourmirzaee T, Khanaki K. Urtica dioica and Lamium album decrease glycogen synthase kinase-3 beta and increase K-Ras in diabetic rats. J Pharmacopunct. 2019;22:248–252. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

103. Samaha AA, Fawaz M, Salami A, Baydoun S, Eid AH. Antihypertensive indigenous lebanese plants: ethnopharmacology and a clinical trial. Biomolecules. 2019;9:292–293. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

104. Ahangarpour A, Mohammadian M, Dianat M. Antidiabetic effect of hydroalcholic Urtica dioica leaf extract in male rats with fructose-induced insulin resistance. Iran J Med Sci. 2012;37:181–186. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

105. Ranjbari A, Azarbayjani MA, Yusof A, Halim Mokhtar A, Akbarzadeh S, Ibrahim MY, et al. In vivo and in vitro evaluation of the effects of Urtica dioica and swimming activity on diabetic factors and pancreatic beta cells. BMC Complement Alternat Med. 2016;16:101–111. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Articles from Iranian Journal of Basic Medical Sciences are provided here courtesy of Mashhad University of Medical Sciences

Autor/Izvor:

2022 May; 25(5): 543–553.

doi: 10.22038/IJBMS.2022.58892.13079

PMCID: PMC9282742

PMID: 35911652

A review of the effects of Urtica dioica (nettle) in metabolic syndrome

Bahareh Samakar,¹ Soghra Mehri,^2,^1,^* and Hossein Hosseinzadeh^2,^1,^*

Author information Article notes Copyright and License information Disclaimer

Cookie	Duration	Description
cookielawinfo-checkbox-analytics	11 months	This cookie is set by GDPR Cookie Consent plugin. The cookie is used to store the user consent for the cookies in the category "Analytics".
cookielawinfo-checkbox-functional	11 months	The cookie is set by GDPR cookie consent to record the user consent for the cookies in the category "Functional".
cookielawinfo-checkbox-necessary	11 months	This cookie is set by GDPR Cookie Consent plugin. The cookies is used to store the user consent for the cookies in the category "Necessary".
cookielawinfo-checkbox-others	11 months	This cookie is set by GDPR Cookie Consent plugin. The cookie is used to store the user consent for the cookies in the category "Other.
cookielawinfo-checkbox-performance	11 months	This cookie is set by GDPR Cookie Consent plugin. The cookie is used to store the user consent for the cookies in the category "Performance".
viewed_cookie_policy	11 months	The cookie is set by the GDPR Cookie Consent plugin and is used to store whether or not user has consented to the use of cookies. It does not store any personal data.

Djelovanja Urtice dioice (koprive) kod metaboličkog sindroma

Djelovanja Urtice dioice (koprive) kod metaboličkog sindroma

Sažetak

Ključne riječi:

1. Uvod

Metode

Antihipertenzivno djelovanje

Studije na životinjama

Ljudska istraživanja

Mehanizmi

Antihiperlipidemijska aktivnost

Studije na životinjama

Ljudska istraživanja

Mehanizmi

Antidijabetičko djelovanje

Studije in vitro

Studije na životinjama

Ljudska istraživanja

Table 3.

Mehanizmi

Zaključak

Sukob interesa

Priznanje

Prilozi autora

Reference

Adorn

Customer

Help

Personal Area